2021年12月21日，国家药监局最新信息发布，基石药业 PD-L1 抗体舒格利单抗（商品名：择捷美）获批，该药品适用于联合培美曲塞和卡铂用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗，以及联合紫杉醇和卡铂用于转移性鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗。
早在2020年11月，中国国家药品监督管理局已受理舒格利单抗的新药上市申请，用于联合化疗一线治疗转移性鳞状和非鳞状非小细胞肺癌患者。
舒格利单抗是由基石药业开发，是一种全人源全长抗PD-L1单克隆抗体，也是一种最接近人体的天然G型免疫球蛋白4（IgG4）单抗药物，其在患者体内产生免疫原性及相关毒性的风险更低，这使得舒格利单抗与同类药物相比体现出潜在的独特优势。
此项获批基于一项III期临床研究（CS1001-302，LBA-4 GEMSTONE-302）期中分析结果，即舒格利单抗联合化疗用于一线治疗鳞状和非鳞状NSCLC患者的研究。CS1001-302是一项多中心、随机、双盲的III期临床试验（CS1001-302；clinicaltrials.gov登记号：NCT03789604；药物临床试验登记号：CTR20181452）旨在评估CS1001联合化疗对比安慰剂联合化疗，在未经一线治疗的、IV期NSCLC患者中的有效性和安全性。该试验主要终点为研究者评估的PFS；次要终点包括总生存期，BICR评估的PFS和安全性等。
这项研究创新性的把鳞状和非鳞状NSCLC放在同一项研究，大幅节约了研发时间和成本。同时该项研究是全球首个抗PD-L1单抗联合化疗作为一线治疗在IV期鳞状和非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的随机双盲III期临床试验。
截至2020年6月8日，该项临床试验在计划的期中分析中，经独立数据监查委员会（iDMC）评估达到了预设的主要研究终点，即与安慰剂联合化疗相比，舒格利单抗联合化疗显著延长了无进展生存期（PFS），将疾病进展或死亡风险降低50%。亚组分析显示，鳞状与非鳞状NSCLC的患者、PD-L1表达>=1% 与 PD-L1表达<1%的患者均显示出临床获益。舒格利单抗联合化疗的安全性良好，未发现新的安全性信号。
具体的期中PFS数据如下：
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研究者评估的中位PFS为7.8月 vs 4.9月，风险比HR =0.5 (95% CI: 0.39, 0.64)，p<0.0001
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BICR评估的中位PFS为8.9月vs 4.9月，风险比HR=0.54（95% CI: 0.41,0.70）, p<0.0001
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舒格利单抗联合化疗在鳞癌和非鳞癌患者中均有获益。鳞癌患者中，中位PFS分别为7.16月 vs 4.70月，HR=0.33; 在非鳞癌患者中，中位PFS分别为8.57月 vs 5.16月，HR=0.66
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舒格利单抗联合化疗在PD-L1表达≥1%和PD-L1表达<1%的患者中均有获益, PD-L1表达≥1%患者，中位PFS 为8.90月 vs 4.90月，HR=0.42; PD-L1表达<1%患者，中位PFS为6.97月 vs 4.93月，HR=0.66
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临床上预后较差的脑转移和肝转移患者中均观察到临床获益，研究者评估的中位PFS分别为10.1月 vs 4.5月和6.0月 vs 3.9月
2021年世界肺癌大会 (IASLC 2021 WCLC）上，以口头报告形式（Late-breaking abstract, LBA）公布的舒格利单抗用于一线治疗IV期非小细胞肺癌（NSCLC）的注册性临床研究（GEMSTONE-302研究）的无进展生存期（PFS）最终分析结果。截止2021年3月15日，中位随访时间18个月，在纳入的479例患者中，24.7%的患者仍在接受舒格利单抗联合化疗治疗，7.5%的患者仍在接受安慰剂联合化疗治疗。
具体的最终PFS分析结果如下：
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研究者评估的中位PFS为9.0月vs 4.9月，风险比HR=0.48
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12个月PFS率为36.4% vs 14.8%，24个月OS率为47.1% vs 38.1%
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PFS在不同细胞组织亚型中均有获益：（鳞癌：中位PFS为8.3月vs 4.8月HR=0.34，非鳞癌: 中位PFS为9.6月vs 5.9月HR=0.59）
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PFS在不同PD-L1表达亚组中均有获益：（PD-L1<1%：中位PFS为7.4月vs 4.9月HR=0.55，PD-L1 1-49%: 中位PFS为8.8月vs 4.8月HR=0.53，PD-L1≥50%: 中位PFS为12.9月vs 5.1月HR=0.41）
除了此次联合化疗一线治疗转移性鳞状和非鳞状非小细胞肺癌患者适应症获批之外，2021年9月，NMPA受理了舒格利单抗的新药上市申请，用于治疗同步或序贯放化疗后未发生疾病进展的不可切除的III期非小细胞肺癌患者。
截止目前，国内已有四款PD-L1抗体上市，基石药业舒格利单抗为国内第四款、国产第二款获批的PD-L1抗体。
2019年12月，中国内地首款PD-L1抑制剂，阿斯利康的度伐利尤单抗注射液（durvalumab，商品名：英飞凡，Imfinzi）获中国国家药监局首次批准上市。适用于在接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后未出现疾病进展的不可切除、III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。
2020年2月，中国内地第二款PD-L1抑制剂，罗氏制药的阿替利珠单抗注射液获中国国家药监局首次批准上市，适应症为联合化疗用于一线治疗广泛期的小细胞肺癌。
2021年11月25日，中国内地第三款PD-L1抑制剂，来自四川思路康瑞药业有限公司申报的 PD-L1抑制剂恩沃利单抗注射液获中国国家药监局首次批准上市。
参考：
1.http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?plate=hke&orgId=9900038666&stockCode=02616&announcementId=1211048186&announcementTime=2021-09-14%2008:28 2.http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?plate=hke&orgId=9900038666&stockCode=02616&announcementId=1208776325&announcementTime=2020-11-23%2008:04
3.http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?plate=hke&orgId=9900038666&stockCode=02616&announcementId=1208731481&announcementTime=2020-11-12%2008:04
4. https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20211221091119147.html
